L’immunogénicité après la vaccination mpox a duré plus longtemps chez les personnes qui avaient reçu une vaccination contre la variole dans leur enfance que chez celles qui ne l’avaient pas reçu, selon les données rapportées lors du congrès ESCMID Global 2024, tenu à Barcelone, en Espagne.

Cependant, Marc Conrad Shamier, MD, doctorant au centre médical Erasmus de Rotterdam, aux Pays-Bas, n’a pas tardé à souligner qu’on ne sait pas ce que cela signifie en termes de risque d’infection.

En mai 2022, une épidémie de mpox causée par la souche clade IIb du virus a fourni la première preuve épidémiologique de transmission communautaire du mpox en dehors des pays historiquement touchés, selon le CDC. Le vaccin modifié Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN, vendu sous les noms de Jynneos, Imvamune et Imvanex) a été mis à la disposition des populations à risque pour contenir l’épidémie mondiale. 

« Le virus mpox est étroitement apparenté au virus variolique, l’agent causal de la variole, et étroitement apparenté au virus de la vaccine, qui était initialement administré dans le vaccin antivariolique », a expliqué le Dr Shamier, qui a présenté des données d’immunogénicité sur un an après réception du vaccin. le vaccin MVA-BN pendant l’épidémie. Cependant, on ne savait pas exactement dans quelle mesure l’ancienne vaccination contre la variole, qui était administrée aux jeunes enfants jusqu’à ce que la variole soit éradiquée, protégerait contre la mpox. Les pays ont arrêté de vacciner contre la variole dans les années 1970.

Ainsi, les chercheurs ont examiné l’immunogénicité des personnes nées avant et après 1974, lorsque les Pays-Bas ont cessé de vacciner leurs résidents contre la variole, pour voir si cela avait un effet sur la vaccination MVA-BN administrée aujourd’hui.

Les chercheurs ont examiné deux cohortes. La première cohorte comprenait des hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes ainsi que des travailleurs de laboratoire ayant travaillé avec des virus de la variole dans des contextes BSL3. Ils ont été suivis périodiquement de janvier 2022 à décembre 2023 avec un suivi final prévu d’un an. 

« La deuxième cohorte était composée d’hommes visitant des cliniques de santé sexuelle où ils collectaient régulièrement des échantillons de sérum de GBMSM et effectuant des contrôles d’IST tous les 3 mois. Ainsi, pour cette cohorte, il n’y avait pas de « suivi final d’un an » spécifique. Nous avons analysé les sérums des biobanques qui ont été collectés entre le 22 janvier et le 23 décembre », a expliqué le Dr Shamier à Infectious Disease Special Edition .

Ils voulaient étudier les trajectoires des anticorps à long terme après la vaccination. 

Sur 118 vaccinés MVA-BN, 36 sont revenus pour la dernière visite de suivi. 

Dans un premier temps, ils ont examiné les titres moyens géométriques d’immunoglobuline G spécifiques au vaccin (VACV IgG GMT) sur la base d’un test immuno-enzymatique interne pour le virus de la vaccine. Les niveaux de VACV IgG GMT étaient indétectables chez 14 des 21 personnes n’ayant pas reçu le vaccin contre la variole, mais seulement chez une personne ayant reçu un vaccin contre la variole infantile. 

Les personnes nées avant 1974 étaient présumées avoir reçu une vaccination infantile contre la variole et ont constaté une « nette augmentation » des titres d’anticorps, qui se sont maintenus après un an, même si elles n’ont reçu qu’une seule dose de vaccin mpox, a-t-il expliqué. 

« En revanche, si nous regardons les personnes qui n’ont pas été vaccinées contre la variole infantile – aux Pays-Bas, ce sont des personnes nées après 1974 – nous constatons qu’un mois après la deuxième dose, nous constatons que tout le monde développe des anticorps, mais un an plus tard, environ 60 % des participants perdent des anticorps détectables », a-t-il expliqué.

Les mêmes résultats ont été observés dans les deux cohortes. « Au fil du temps, nous constatons également une nette diminution des titres d’anticorps [chez ceux nés après 1974] », a-t-il déclaré.

Parmi la deuxième cohorte, six participants atteints d’infections mpox confirmées par réaction en chaîne par polymérase ont reçu le vaccin mpox, et ils ont également vu « les anticorps bien maintenus à un niveau stable », semblables à ceux qui avaient reçu le vaccin contre la variole lorsqu’ils étaient enfants.

Ensuite, ils ont mesuré les anticorps neutralisants, qui ont montré des tendances similaires, selon le Dr Shamier. « Nous voyons des personnes sans immunité préexistante un an plus tard présenter une forte diminution avec une activité d’anticorps neutralisants très, très limitée. »

En revanche, « ceux vaccinés dans l’enfance, où l’on constate que la capacité neutralisante est bien mieux conservée », a-t-il déclaré.

Les anticorps chez les individus ayant une immunité préexistante, qu’il s’agisse d’une vaccination ou d’une infection antérieure contre la variole, ont une durée de vie longue, tandis que les anticorps chez les individus sans immunité préexistante ont une durée de vie courte. 

« Les anticorps induits par l’infection semblent être plus durables que ceux induits par la vaccination MVA-BN », a-t-il déclaré. « Et enfin, lorsque nous examinons les anticorps neutralisants, nous constatons que la capacité neutralisante présente une dégradation similaire, plus prononcée chez ceux qui n’ont pas reçu de vaccination contre la variole infantile. »

Bien que l’épidémie de mpox de 2022-2023 se soit atténuée, des cas sporadiques surviennent encore dans le monde entier. Il était donc important de continuer à étudier les moyens de contrôler le mpox. 

La vaccination continuera de jouer « un rôle important dans la limitation de l’ampleur des futures épidémies », mais il est également important de reconnaître, diagnostiquer et traiter les cas précocement, a déclaré le Dr Shamier. Sur la base d’une étude récente, ils ont utilisé une modélisation mathématique ( 2022 Euro Surveill 2024;29[17]:pii=2300532).

Malheureusement, il a ajouté qu’il n’est pas possible de savoir ce que ces données signifient en termes de risque d’infection. 

« Je ne vous montre que des données d’immunogénicité. Ces données ne disent rien sur l’efficacité des vaccins », a-t-il déclaré. Son étude n’a pas été conçue pour trouver le seuil d’anticorps qui indiquerait une protection à long terme contre la maladie, a expliqué le Dr Shamier.  

Régime d’épargne de dose

Dans le même ordre d’idées, une vaccination intradermique mpox à dose réduite, utilisée aux États-Unis et dans d’autres pays pour assurer l’approvisionnement en vaccins, s’est révélée sûre et a généré une réponse en anticorps équivalente à celle induite par le schéma thérapeutique standard. six semaines (deux semaines après la deuxième dose), selon les résultats d’une autre étude présentée lors de la réunion (affiche 3816).

Les résultats suggèrent que les réponses en anticorps ont contribué à l’efficacité des schémas vaccinaux mpox à dose réduite utilisés lors de l’épidémie américaine de 2022 ( MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2023;72[20]:553-558).

Aux États-Unis, l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses des National Institutes of Health a parrainé une étude sur les stratégies d’économie de dose afin d’étendre l’approvisionnement limité en vaccins.

L’étude intermédiaire a porté sur 225 adultes âgés de 18 à 50 ans aux États-Unis qui n’avaient pas été vaccinés auparavant contre la mpox ou la variole. Les participants ont été randomisés pour recevoir soit le régime MVA-BN standard approuvé par la FDA, un régime contenant un cinquième de la dose standard ou un régime contenant un dixième de la dose standard. La dose standard a été injectée par voie sous-cutanée, tandis que les schémas thérapeutiques d’économie de dose ont été injectés par voie intradermique. Les participants de tous les bras de l’étude ont reçu deux injections à 28 jours d’intervalle et ont été surveillés pour leur sécurité et leur réponse immunitaire.

Deux semaines après la deuxième dose (jour 43 de l’étude), les participants ayant reçu un cinquième de la dose standard présentaient des taux d’anticorps équivalents à ceux des participants recevant le régime standard MVA-BN, sur la base de critères prédéfinis. Au jour 57, les participants ayant reçu un cinquième de la dose standard présentaient des taux d’anticorps inférieurs à ceux du groupe recevant le régime standard ; la signification clinique de cette différence est inconnue. Les participants qui ont reçu un dixième de la dose standard présentaient des taux d’anticorps inférieurs à toutes les mesures. Les événements indésirables les plus rapportés étaient de légères réactions locales au site d’injection. Les événements indésirables étaient similaires dans tous les bras de l’essai, et aucun événement indésirable grave lié au vaccin n’a été signalé.

Les chercheurs ont noté que, comme il n’existe pas de corrélats définis de protection contre le mpox, ces résultats ne peuvent pas prédire avec certitude l’efficacité des schémas thérapeutiques d’épargne de dose. 

Source : IDSE