L’ISLATRAVIR (ISL), ou MK-8591, nouvelle molécule antivirale agissant comme inhibiteur de translocation de transcriptase inverse, a été évalué dans de nombreux essais en traitement de première ligne et en PrEP1. Ces résultats très encourageants au plan virologique sont obéré par une lymphopénie attribuable au traitement, ayant entrainé l’arrêt des études. Dans cet essai de phase 2b, 3 posologies d’ISL étaient évaluées, et la plus faible, à 0.25mg, permettrait finalement de conserver l’efficacité virologique sans entrainer de lymphopénie.
L’essai initial déjà publié concernait les résultats à 48 semaine Ici sont présentés ceux à S96, chez des patients naïfs de traitement, bénéficiant soit d’une association ISL/DORAVIRINE/LAMIVUDINE (ISL/DOR/3TC), soit d’une association DOR/3TC/TENOFOVIR), selon randomisation et en double aveugle. Trois posologies d’ISL étaient évaluées : 0.25mg, 0.75 mg et 2.25 mg, en une prise quotidienne. A S24, si le contrôle virologique était obtenu, les patients des groupes ISL stoppaient le 3TC et poursuivaient en bithérapie ISL/DOR. Le critère de jugement principal était la proportion de patients en succès virologique, à S48, défini par une charge virale <50 cp/ml. A partir de S60, tous les patients des bras ISL étaient passés à 0.75mg, dose initialement retenue comme la plus pertinente.
121 patients ont été inclus, répartis dans les 4 bras d’étude, dont 93% d’hommes, d’âge médian 31 ans ; 22% présentaient une charge virale> 100 000 cp/ml à l‘inclusion. A S24, 87% des patients des bras ISL ont pu stopper le 3TC. A S96, 23 patients étaient sortis d’étude; le contrôle virologique était maintenu dans 86%, 90% et 68% des 3 bras avec ISL 0.25/0.75/2.25 mg, soit une efficacité cumulée d’ISL de 81%, contre 81% dans le bras contrôle. Les patients sans 3TC présentaient des résultats similaires à ceux l’ayant conservé. Sept patients ont stoppé le traitement pour échec virologique, dont six avant S48, et tous avec une charge virale restant <200 cp/ml. Les effets secondaires cliniques étaient plus fréquents dans le bras contrôle (23%) que les bras ISL (8%).
Lors de la publication de l’essai, un commentaire ajouté concernant l’analyse post-hoc rapportait les résultats concernant la lymphopénie : l’évolution du taux de lymphocytes était de +0.24, -0.13 et -0.13 G/L, respectivement à 0.25, 0.75 et 2.25 mg d’ISL. Lors de la CROI 2023, des données poolées sur les essais avec ISL ont confirmé la lymphopénie sur l’ensemble des études, sauf à cette posologie de 0.25mg/jour2. La posologie de 0.25 mg par jour est donc proposée pour la poursuite des essais avec ISL en prise quotidienne, permettant ainsi d’espérer une place pour cette nouvelle molécule.
Source : Molina et al